徐盛年轻时，由于遭遇战乱，从家乡莒县迁居到吴县（今江苏苏州），以勇气而闻名。吴侯孙策去世后，弟弟孙权继承其位，任用徐盛为别部司马，率军五百人守柴桑（今江西九江西南），并担任柴桑县令，以抵御黄祖的入侵。
黄祖的儿子黄射曾经率领数千人南下柴桑，攻击徐盛。徐盛以不到二百人的兵力抵抗，杀伤黄射的部队千余人。其后开门主动出战，大败黄射，黄射被击退后再也不敢前来侵犯。
后来孙权加徐盛为校尉、芜湖（今属安徽）县令，又因为徐盛讨伐临城南阿（今安徽青阳南）一带的山贼有功，加徐盛为中郎将，督校兵。
公元215年（建安二十年）八月，徐盛跟随孙权攻打合肥。在东吴大军包围合肥之后，某一天清晨，魏将张辽率800人从城中出战，发起突袭。孙权的将士们没有防备，陈武奋战而死，徐盛负伤遗失了自己的长矛，其与宋谦的部队出现逃兵情况。张辽一直突击到东吴的中军大旗。这时潘璋和贺齐作为后续部队从后方赶来救援，潘璋便驰马上前，斩杀徐盛、宋谦军中的两名逃兵。原本往后逃跑的士兵被潘璋的严惩手段震慑，全部人皆返还战场力战。而贺齐率领中部兵马拒击张辽的军队，并拾回了徐盛因负伤而遗失的长矛。
公元217年（建安二十二年），曹操出兵濡须口（今安徽无为东南），东关具有重要的战略地位。其重要性在于，如果东吴丢失濡须口，魏军就可以进入长江，进而攻占牛渚（采石矶），逼近建业（南京），所以，东关为天下兵家的必争之地。
濡须最早进入东吴政治集团视野。东吴将领陈武仁厚好施，在庐江郡（濡须是在庐江郡的境内），无论是乡里人，还是远方客，大多依讬于陈武。
建安十六年（公元211年），孙权决定将都城从京口（镇江）“徒至秣陵”，即南京，张纮对孙权说：“秣陵的山川一带有帝王之气，如果明公在此建都，一定能成大事，不过秣陵名字不吉利，不如取名建业。”孙权于是下令兴建石头城，这就是南京又叫石头城的来历。这次迁都标志着孙权势力范围的政治中心向西移动，开始向长江中游发展。
徐盛跟随孙权一同迎击。当时魏军无法攻克濡须口的濡须坞，于是改走历阳陆路尝试大举转攻横江（并没有攻破横江），徐盛与东吴诸将前往迎战。不料突然遭遇大风，吴军的蒙冲战船被吹到敌军岸边，东吴诸将心中恐惧，没有人敢出战，只有徐盛单独率领士兵上岸砍杀敌人，敌军被徐盛吓破而溃逃，死伤甚大。风停后，徐盛率军返回。
公元221年（魏黄初二年），孙权以诸侯身份向曹魏称藩属，曹魏派邢贞前往东吴，拜孙权为诸侯王吴王。孙权出都亭等候邢贞，邢贞脸上露出骄横跋扈的神情。吴臣张昭见状大怒，徐盛也十分气愤，对身边的同僚们说：“我们不能奋身出命，为国家吞并许昌、洛阳、巴蜀，反而让主君和这个邢贞进行结盟事宜，简直不能忍受这样的耻辱！”说着，不禁泪流满面。邢贞听说后，对随行人员说道：“江东有这样的将相，恐怕不会久居人下啊！”