在这位女伯爵患天花的日子里，叶卡捷琳娜带着儿子保罗战战兢兢地躲在了皇村，随后又从皇村辗转各个乡下的别墅，避免和任何外人的接触，整整躲了好几个月。
天花的治疗方式是从已经康复的天花轻度患者的感染组织中提取注射物，在1765年左右，这项技术在英国和英国的北美殖民地得到了应用。
但欧洲大陆对这项新技术讳莫如深, 普遍认为存在很高的风险。
苏格兰医生汤姆斯・迪姆斯戴尔的祖父曾经在1684年前往美洲，而迪姆斯戴尔在爱丁堡大学拿到了医学学位，并且出版了《天花接种的新方法》，宣称降低了接种的风险。
这本书在英国出版了四次，叶卡捷琳娜听说后就把他邀请到俄国。
迪姆斯戴尔是1768年到的，他带着自己的儿子和助手。
尽管迪姆斯戴尔认为自己的方法降低了接种的风险, 但当他听到叶卡捷琳娜的话时还是不由大吃一惊。
因为当时已经是女皇的叶卡捷琳娜要求第一个接种。
迪姆斯戴尔建议先咨询一下御医的意见, 但叶卡捷琳娜认为毫无必要，因为有的御医连跳蚤咬的包都治不好。
迪姆斯戴尔退而求其次, 恳请他在同龄妇女身上先进行接种实验，叶卡捷琳娜再一次否决了。
随后出于谨慎，迪姆斯戴尔请求再等几个星期，这一次叶卡捷琳娜同意了。
在离接种还有十天的时候，叶卡捷琳娜就开始断肉戒酒，并服用汞、蟹足粉和牙石催吐剂。
1768年10月12日晚上9点，迪姆斯戴尔在叶卡捷琳娜的两只手臂上分别注射了从农村少年亚历山大・马尔科夫身上提取的天花脓液，后来这名少年被加封赐爵。
接种的第二天，叶卡捷琳娜就乘坐马车去了皇村，躲开了众人开始等结果。
她每天在户外活动两三个钟头，开始略感不适，身上也出现了一些脓包，但在一个星期内就结痂了。
三个星期后，迪姆斯戴尔宣布接种成功，叶卡捷琳娜恢复了正常的生活。
叶卡捷琳娜在11月1日返回了圣彼得堡，随后医生为保罗进行了接种。
对叶卡捷琳娜的接种，参议院和****会都表示了祝贺。
叶卡捷琳娜说道：
“我之所以能够以身作则是为了让我的无数臣民免于死亡的厄运, 他们对这项新技术的意义一无所知，心存畏惧，始终遭受着天花的威胁。”
在叶卡捷琳娜的示范下，圣彼得堡的140名贵族也随后进行了接种，随后迪姆斯戴尔又为莫斯科的50个人进行了接种，他的著作又出版了俄文版本，然后俄国在圣彼得堡、莫斯科、伊尔库茨克和其他一些城市也开办了专门实施接种的诊所。